开启单人模式需要先进入游戏主界面，通过键盘左上角的~键调出控制台。在控制台输入map加空格后，使用上下键选择想要游玩的地图，这种方式开启的地图既支持单人模式也允许使用秘籍代码。需直接通过主菜单的单人游戏选项进入无法使用控制台功能，这是游戏设计上的限制。
单人模式与多人模式的主要区别在于队友由电脑AI控制而非真实玩家。游戏的地图、任务目标等核心玩法内容完全一致，但玩家需要独自应对所有特感感染者，这对操作和策略要求更高。电脑AI队友的行为相对稳定，可以作为训练模式帮助玩家熟悉游戏机制，但面对特殊感染者时仍需玩家主导战斗节奏。
游戏难度设置方面，单人模式与多人模式共享相同的四个难度等级：简单、普通、困难和专家。不同难度会影响普通感染者的数量、特感刷新频率以及AI队友的表现。初次尝试单人模式的玩家建议从简单难度开始，逐步提升挑战性。某些特殊感染者如女巫需要特定战术应对，单人模式下这些敌人会带来更大威胁。
