玩家可以攻略7位主要角色，包括5位女性和2位男性，每位角色都有独特的背景故事和恋爱剧情。这些角色分别是奥特·坎宁安、帕南·帕尔默、梅瑞德斯·斯托特、克里·尤罗代因、朱迪·阿尔瓦雷兹、罗格和瑞弗·沃德。部分角色对V的性别有特定要求，因此在一个存档中无法攻略所有角色。攻略的关键在于完成相关支线任务，并在对话中始终选择支持对方、调情以及肢体接触的选项。
奥特·坎宁安是唯一一个无需玩家主动操作即可自动攻略的角色，她出现在主线任务永不消逝中，属于强尼·银手的记忆回溯剧情。帕南·帕尔默仅限男性V攻略，需要在支线任务荒坂之手及后续任务中支持她的决定，避免表现出唯利是图的态度，并在适当时机选择调情和肢体接触选项。梅瑞德斯·斯托特对V的性别没有限制，玩家只需在主线任务拿货中站在她的一边，任务完成后她会发送约会邀请，但这段关系不会发展为长期恋爱。
克里·尤罗代因是男性角色，仅限男性V攻略，玩家需要在支线任务船到桥头及后续任务中支持他的所有决定，并在关键剧情中选择接吻选项。朱迪·阿尔瓦雷兹仅限女性V攻略，玩家需在支线任务潜水及后续任务中展现对她的关心，水下任务中的浪漫选项尤为关键。罗格的攻略与强尼·银手的支线任务相关，属于回忆剧情，对V的恋爱选择没有实质影响。瑞弗·沃德是男性角色，仅限女性V攻略，玩家需在支线任务猎人中积极帮助他，并在对话中选择调情选项。
除了主要角色外，玩家还可以与夜之城的性偶进行付费互动，但这不属于正式恋爱关系。攻略角色的过程不仅能解锁浪漫剧情，还能深入了解角色的背景故事，丰富游戏体验。建议玩家在游戏开始前规划好V的性别，并在关键任务前存档，以便体验不同的恋爱路线。
攻略角色的核心策略包括在对话中维护对方立场、避免表现出功利性动机、优先选择调情选项，以及在可能的情况下进行肢体接触。每个角色的攻略条件都与其个人故事紧密相关，因此完成相关支线任务是发展恋爱关系的前提。通过合理的选择和任务推进，玩家可以在夜之城中体验到多样化的情感互动。
