击败骷髅王需要系统性的准备与明确的战术执行。首先必须明确的是，这场战斗被严格限制在夜晚进行，若拖到白天，骷髅王将进入暴走状态，其伤害与防御属性会急剧提升至几乎无法应对的程度，因此建议在夜幕降临时即刻召唤，为输出留出充足时间。召唤方式是在夜晚与地牢入口处的老人对话并选择诅咒，战斗胜利后该老人会变为裁缝NPC入住；若首次挑战失败，地牢中的怪物会掉落裁缝玩偶，用它攻击裁缝可再次召唤骷髅王。
理解骷髅王的攻击模式是制定策略的基础。它的主要攻击方式为用两只手进行有规律的拍打或交叉攻击，以及头部的高速旋转冲撞。在双手被完全破坏之前，骷髅王的头部拥有极高的防御力，而当其头部进行旋转攻击时，防御力会暂时降为零，这构成了最佳的输出窗口。战斗进入第二阶段后，即至少一只手被破坏后，骷髅王的头部会发射具有一定追踪能力的骷髅头弹幕，且其生命值降低，发射频率会增快。
充分的战前准备是成功的关键，这涵盖了装备、饰品、药水与场地建设。装备方面，狱岩套装、陨石套装或黑曜石套装是可靠的选择。武器推荐使用具有远程或自动导向能力的类型，例如蜜蜂枪、星星炮、迷你鲨或恶魔镰刀。饰品核心在于提升机动性，幽灵靴、闪电靴、克苏鲁护盾、各类二段跳饰品以及黑曜石马蹄铁气球都是优先级很高的选项，它们能有效帮助躲避攻击。药水务必准备铁皮药剂、生命恢复药水和再生药水以增强生存能力。战斗场地建议在地牢入口附近搭建多层平台，理想状态是三至五层，长度约200至300格，各层间距需合理以防止下落迟缓，并在平台上放置篝火、心灯等提供持续增益的设施。
实际的战斗执行应遵循清晰的阶段性目标。战斗伊始，应优先集中火力摧毁骷髅王的两只手，这能显著降低其威胁并让头部的防御恢复正常。在攻击手部时，保持斜向或垂直方向的灵活移动至关重要，尽量避免单纯的横向位移。当骷髅王头部开始旋转冲刺时，应迅速利用平台和冲刺饰品拉开距离，同时把握其防御为零的时机进行反击。进入弹幕阶段后，有效的应对策略是贴近骷髅王的头部进行绕圈移动，利用克苏鲁护盾的冲刺能力可以巧妙地让追踪骷髅头打空。整个过程中需持续关注时间，若临近破晓仍未结束战斗，理智的选择是立即撤离。专家模式下的骷髅王还具备一些额外的特性，需要玩家格外留意。它的攻击附带有害的减益效果，头部攻击可能造成流血，而手部攻击可能造成缓慢。如果玩家在战斗中途离开地牢区域过远，骷髅王会发动一击必杀。这些机制要求玩家必须将战斗核心控制在预设的场地内，并始终保持高度的机动性，避免被连续击中而陷入无法挽回的劣势。
