开车环节虽然不多但非常关键，掌握技巧能顺利通过特定关卡。游戏里开车主要出现在死亡中心和黑暗狂欢节两个章节，操作方式其实很简单，靠近车辆按互动键就能上车，不过要注意周围环境安全再行动。上车后使用方向键控制车辆移动，前进后退和左右转向都很直观。
开车时注意道路上的障碍物和感染者群，撞到障碍物会减速甚至卡住，而被太多感染者围攻可能导致车辆无法继续前进。保持车速稳定很重要，太快容易失控，太慢则容易被包围。在死亡中心章节末尾，需要抢到一辆跑车逃离购物中心。这时候要快速解决周围的特殊感染者，特别是Smoker和Hunter，它们会阻碍上车动作。
上车后立即沿着高速公路前进，途中会有大量感染者试图阻拦，不要停车直接撞过去。黑暗狂欢节章节中车辆会在半路抛锚，这是剧情设定无法避免。但在抛锚前尽量开到离游乐园更近的位置，这样后续步行距离会短很多。开车时注意听队友提示，他们会指出最佳行驶路线和危险方向。
如果是多人联机游玩，建议让最熟悉路线的队友负责驾驶。驾驶者需要随时通报油量和车辆耐久状况，其他队友则专注清理道路两侧的威胁。遇到坦克出现时不要犹豫，加速离开它的追击范围是最佳选择。记住开车只是逃生过程中的一个环节，到达目的地后要迅速做好战斗准备。车辆最终都会因为各种原因无法使用，提前规划好下一步行动路线很重要。
