打大虫子的核心是瞄准其弱点部位比如腿部或头部，这些地方破甲后能快速造成大量伤害。对于强袭虫可以蓄力攻击前腿来击落护甲然后用主武器消灭，穿刺虫在攻击时会露出头部的红色弱点用反坦克武器一发就能秒杀。打断虫子的腿也能直接导致死亡但要注意死后触手可能还会攻击几秒，大虫子通常有高血量和护甲所以优先破甲再打肉是基本思路。虫子的弱点部位伤害传递很高主武器一个弹匣就能打爆暴露的肉体，保持移动和观察是关键。
武器选择方面喷子如SG-225破裂者伤害高射速快是清理虫子的首选，支援武器推荐磁轨炮机炮或榴弹发射器战略配备如飞鹰500kg炸弹能有效对付泰坦和强袭虫。副武器可以带全自动手枪应对紧急情况装备蛋盾或喷气背包能提升生存能力，高伤害武器如火箭筒或磁轨炮适合对付重甲单位飞鹰集束炸弹和空袭对付虫群效果很好。电弧发射器需要鼠标宏来弥补射速火焰喷射器搭配医甲扎针保命最优，一次性反坦克武器冷却短可以随时使用。
战斗策略上要保持距离利用掩体躲避冲撞和远程攻击，注意声音提示如强袭虫的奔跑声或穿刺虫的触手前摇声及时闪避。被包围时可以用飞扑加肘击创造空间或者往脚下丢集束炸弹边跑边打，虫子之间有友伤可以诱导它们互相攻击比如让泰坦的酸液打到其他虫子。观察地形往高坡拉以利用落差飞扑时注意不要从高处往低处跳以免硬直，弹尽粮绝时主动跑出地图成为叛徒来获得火力支援。
针对不同大虫子策略要调整，强袭虫冲撞时可能没有声音提示横向躲避并拉到其他虫子身后让它们相撞。穿刺虫移动缓慢但触手攻击范围大听到声音就赶紧跑开或打触手逼它缩回，吐酸泰坦需要锁定头部快速击杀使用500kg炸弹时预判位置勾引它吐酸或踩地板。在高难度下优先清理小虫守卫避免大虫子恢复生命，使用眩晕手雷或电弧打断冲撞或者趁虫子冲完掉头时打屁股。
