神兽阵容的搭配是提升战力的关键环节。神兽不仅能提供属性加成，还能通过技能辅助战斗，但需注意同类技能无法叠加生效。优先选择与阵容互补的技能类型，例如输出型队伍可搭配怒气回复类神兽，而生存压力较大的队伍则适合治疗或减伤类神兽。神兽的养成包括升级、升星和装备强化，其中兽装的随机属性需根据需求筛选，避免资源浪费。
前排通常由高防御武将承担伤害，搭配具备控制或减伤效果的神兽；中后排则优先放置输出核心，辅以增益类神兽提升爆发。蜀国阵容中关羽、张飞等武将可搭配单体高伤神兽，而吴国陆逊的群体灼烧效果则适合范围伤害型神兽。需根据神兽BOSS的特性调整阵容，如对抗召唤类BOSS时需优先选择群攻神兽。
优先培养核心神兽至高阶，再逐步提升助战神兽的星级。白金和紫金品质神兽拥有更强技能效果，但需消耗大量碎片和灵果，建议通过活动或商店定向获取。回收系统可返还部分资源，但养成前仍需明确目标，避免重复投入。神兽装备的基础属性固定，但附加属性随机，建议优先选择攻击、暴击或治疗效果加成的词条。
实战中，神兽技能的释放时机尤为重要。怒气回复类技能适合开场快速启动武将大招，而控制类技能需在BOSS蓄力阶段使用以打断关键攻击。面对多阶段神兽时，保留高爆发技能应对变身阶段，同时利用护盾或免伤效果抵挡秒杀机制。神兽的辅助效果虽强，但需与武将技能链形成联动，例如搭配曹操的减伤光环或刘备的治疗链，才能最大化团队收益。
