永劫无间中角色与武器的搭配是战斗策略的核心，不同角色的技能机制决定了其适配武器的差异。天海作为前排坦克，推荐使用长枪、太刀或长剑，这些武器能配合其金钟罩技能形成攻防一体的战斗风格，尤其长枪的突刺与控制效果能有效衔接金刚伏魔的爆发。妖刀姬则更适合太刀或双戟，高攻速与突进特性可最大化其手里剑瞬移的爆发优势，奥义多段伤害配合钩锁能形成无缝追击。
远程输出型角色如宁红夜，长枪和火炮是最优选择。长枪的广范围攻击能快速触发控制链，而火炮的AOE伤害可弥补技能真空期的输出缺口。迦南作为高机动刺客，长枪与阔刀的搭配能发挥其隐身特性，寂静暗刑状态下阔刀的蓄力跳劈可造成致命一击，长枪壁击魂玉则能扩大隐身期间的AOE伤害范围。胡桃作为辅助角色，长剑的远程剑气与弓箭的治疗支援效果更为实用，兼顾自保与团队辅助。
对于特木尔这类控场角色，长剑的纵向剑气与风之牢笼的地形封锁能形成战术联动，而太刀的百裂斩则适合快速破除被控目标的防御。沈妙作为均衡型角色，八斩刀的灵活连招可适配其技能快速释放的特点，长枪的稳定输出也能提升持续作战能力。玉玲珑推荐长棍与双戟组合，前者提供掩护型防御，后者通过蓄力攻击实现高额伤害减免，契合其控场定位。
无尘的技能体系以两仪剑为核心，枪械的远射程与其御剑术形成互补，太刀的破甲效果则能强化聚气形态下的输出。远程武器选择上，弓箭虽命中率较低但爆发可观，需根据操作习惯权衡。和尚天海若追求极致防御，阔刀的磐石架势可增强反打能力，但需注意其机动性缺陷。武器选择需结合角色特性、战斗节奏及团队需求，而非单纯追求数值强度。
新手入门阶段建议优先尝试容错率较高的组合，如宁红夜配长枪或胡桃配长剑，这类搭配操作门槛较低且战术明确。进阶玩家可探索迦南与阔刀的隐身秒杀流、妖刀姬双戟连招等复杂玩法。需注意武器耐久与魂玉效果的动态调整，例如长剑的凤凰羽魂玉可强化剑气连发，而阔刀的霸主魂玉能提升防守反击伤害。
最终需通过实战检验武器与角色的契合度，例如在单排中侧重爆发与控制，三排则需兼顾团队配合与生存。武器熟练度积累后，可灵活切换不同武器应对战局变化，如太刀近战压制与弓箭远程消耗的组合。角色与武器的深度绑定是永劫无间战斗系统的精髓，合理搭配方能最大化战斗效能。
